Пралуент

• Международное непатентованное названиеАлирокумаб
• ПроизводительSanofi-Aventis
• Страна производительФранция / Германия / Словакия
• Лекарственная формаРаствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
• Фармакологическая группаЛипидомодифицирующей средства
• ПоказанияГиперхолестеринемия
• Срок годности36 мес

Лекарственная форма Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная раствор, бесцветный или бледно-желтого цвета. Фармакологическая группа Липидомодифицирующей средства. Код АТХ С10А Х. Фармакологические свойства Механизм действия. Алирокумаб является препаратом полностью человеческих моноклональных антител IgG1, которые связываются с высокой аффинностью и специфичностью с пропротеиновою конвертазы субтилизин-кексинового типа 9 (PCSK9). PCSK9 связывается с рецепторами липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности гепатоцитов, в результате чего снижается активность рецепторов ЛПНП в печени. Рецепторы ЛПНП являются главными рецепторами, отвечающими за снижение уровня циркулирующих ЛПНП. Таким образом, снижение активности рецепторов ЛПНП в результате воздействия PCSK9 приводит к повышению уровней холестерина ЛПНП в крови. Путем угнетения связывания PCSK9 с рецепторами ЛПНП алирокумаб приводит к увеличению количества рецепторов ЛПНП, которые способны взаимодействовать с ЛПНП, снижая таким образом уровень холестерина ЛПНП. Рецепторы ЛПНП также связываются с богатыми триглицериды липропротеинамы очень низкой плотности (ЛПОНП), остаточными липопротеинами и липопротеинами промежуточной плотности (ЛППП). Таким образом, лечение алирокумабом может вызвать снижение уровней этих остаточных липопротеинов, о чем свидетельствует обусловлено ним снижение уровней аполипопротеина В, холестерина нелипопротеинив высокой плотности и триглицеридов. Алирокумаб также приводит к снижению уровня липопротеина (а), что является формой ЛПНП, которая связывается с аполипопротеина (а). Однако было показано, что рецепторы ЛПНП имеют низкую аффинность к липопротеина (а) таким образом, точный механизм, по которому алирокумаб снижает уровень липопротеина (а), остается не до конца выясненным. В рамках генетических исследований у людей были обнаружены варианты генов PCSK9 с мутациями, которые приводили или к потере функции, или к усилению функции. Индивиды с мутацией одного аллельного гена PCSK9, что приводило к потере функции, имели более низкие уровни холестерина ЛПНП, коррелировало со значимым снижением частоты возникновения ишемической болезни сердца. Было сообщено о нескольких индивидов, в которых состоялись мутации двух аллельных генов PCSK9, которые привели к потере функции, и в которых уровни холестерина ЛПНП были чрезвычайно низкими при нормальных уровнях холестерина ЛПВП и триглицеридов. И наоборот, мутации гена PCSK9, которые приводили к усилению функции, были обнаружены у пациентов с повышением уровней холестерина ЛПНП и с клиническим диагнозом семейной гиперхолестеринемии. В рамках многоцентрового, двойного слепого плацебо-контролируемого 14-недельного исследования 13 пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, обусловленной мутациями гена PCSK9, которые привели к усилению функции, были рандомизированы в группы, которые получали или алирокумаб в дозе 150 мг каждые 2 недели, или плацебо . Средний исходный уровень холестерина ЛПНП составлял 151,5 мг / дл (3,90 ммоль / л). На неделе 2 среднее снижение уровня холестерина ЛПНП по сравнению с исходным уровнем составило 62,5% в группе пациентов, получавших алирокумаб, против 8,8% в группе пациентов, получавших плацебо. На неделе 8 среднее снижение уровня холестерина ЛПНП по сравнению с исходным уровнем во всех пациентов, получавших алирокумаб, составило 72,4%. Фармакологические. В исследованиях в условиях in vitro алирокумаб НЕ вызывал Fc-опосредованную эффекторную функциональную активность (антителозависимую клитиноопосередковану токсичность и комплементзалежну цитотоксичность) как при наличии, так и при отсутствии PCSK9; кроме этого, при связывании алирокумабу с PCSK9 не наблюдалось образования никаких растворимых иммунных комплексов, способных к связыванию белков системы комплемента. Педиатрическая популяция. Европейское агентство лекарственных средств освободило производителя от обязательства предоставить результаты исследований по изучению применения препарата Пралуент для лечения повышенного уровня холестерина в одной или в нескольких подгруппах педиатрической популяции (информация по применению препарата детям приведена в разделе «Способ применения и дозы»). Европейское агентство лекарственных средств освободило производителя от обязательства предоставить результаты исследований по изучению применения препарата Пралуент для лечения смешанной дислипидемии во всех подгруппах педиатрической популяции (информация по применению препарата детям приведена в разделе «Способ применения и дозы»). Фармакокинетика. Абсорбция. После подкожного введения алирокумабу в дозе от 50 до 300 мг медиана времени до достижения максимальной концентрации в сыворотке крови (tmax) составляла 3-7 дней. Фармакокинетические показатели алирокумабу после однократного подкожного введения в дозе 75 мг в область живота, плеча и бедра были подобными. Биодоступность алирокумабу после подкожного введения составляла примерно 85% согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа. Равновесная концентрация достигалась после введения 2-3 доз с примерно 2-кратным коэффициентом кумуляции. Распределение. после внутривенного